在《英雄联盟》手游中，大龙的刷新时间如下：

首次刷新：

大龙在游戏开局10分钟后首次刷新。

击杀后刷新间隔：

击杀大龙后，每隔3分半（210秒）刷新一次，直到游戏结束。

因此，玩家需要在游戏开始后10分钟内尽快击杀大龙，并在此后的每3分半刷新时间点及时抢龙，以获得大龙带来的优势。

建议：由于手游节奏较快，建议玩家在游戏初期就密切关注大龙的刷新情况，并在合适的时机组织团队进行击杀，以便尽早获得大龙buff，从而在比赛中占据主动。